Oscar Piastri setzte im Abschlusstraining zum Großen Preis von Mexiko ein deutliches Zeichen und führte die Ergebnisliste mit seinem McLaren-Teamkollegen Lando Norris in einem eindrucksvollen Doppelerfolg an. Auch wenn dem Australier nach dem Rennen am Sonntag im Autodromo Hermanos Rodriguez rechnerisch keine Titelchancen mehr eingeräumt werden könnten, zeigte er mit einer Rundenzeit von 1:16.492 Minuten herausragende Leistungen. Norris folgte ihm dicht auf den Fersen, nur 0,059 Sekunden dahinter.
Carlos Sainz von Ferrari sicherte sich mit einem Rückstand von 0,340 Sekunden auf Piastri den dritten Platz, während Red Bulls Titelverteidiger Max Verstappen auf Position vier landete, 0,511 Sekunden hinter der Spitze. Verstappen, der mit 57 Punkten Vorsprung vor Norris und fünf verbleibenden Rennen die Fahrerwertung anführt, hatte einen schwierigen Start ins Wochenende. Doch durch den Austausch seines Motors auf eine ältere, bereits genutzte Version, konnte Red Bull eine Strafe vermeiden. Dennoch klagte Verstappen über fehlenden Grip.
Sein Teamkollege und Lokalmatador Sergio Perez erlebte ein durchwachsenes Wochenende und landete nach Problemen am Freitag nur auf Rang 14. Lewis Hamilton, der siebenmalige Weltmeister, platzierte sich mit seinem Mercedes auf dem fünften Rang. Sein Teamkollege George Russell, der nach einem schweren Crash am Freitag mit einem neugestalteten Fahrzeug zurückkehrte, endete als Achter.
Die Mercedes-Ingenieure arbeiteten bis spät in die Nacht und durchbrachen zum zweiten Mal in dieser Saison die Sperrstunde, was jedoch keine Konsequenzen nach sich zog. Das Chassis wurde gewechselt, wohingegen der Antriebsstrang und das Getriebe in Ordnung blieben.