Der britische Pharmakonzern Adaptimmune hat mit seiner experimentellen T-Zell-Therapie Lete-cel den primären Endpunkt einer entscheidenden Phase-II-Studie erreicht und blickt nun auf eine zweite Zulassung für Sarkome. Eine fortlaufende Einreichung des Zulassungsantrags bei der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) für die Behandlung von fortgeschrittenem oder metastasiertem Synovialsarkom sowie myxoidem/rundzelligem Liposarkom (MRCLS) ist bis Ende 2025 geplant.
In der Phase-II-Studie IGNYTE-ESO erzielten 42% der mit Lete-cel behandelten Patienten eine positive Therapieantwort. Bei Synovialsarkom-Patienten hielt die mediane Ansprechzeit 18,3 Monate an, bei MRCLS waren es 12,2 Monate. Alle Patienten berichteten über behandlungsbedingte Nebenwirkungen wie Zytopenie, Zytokin-Freisetzungs-Syndrom und Hautausschlag, die sich jedoch als konsistent mit früheren Daten erwiesen und keine neuen unerwarteten Nebenwirkungen zeigten.
Die primäre Analyse der Studie umfasst Daten von 64 Patienten mit Synovialsarkom oder MRCLS. Eine detaillierte Präsentation der Ergebnisse erfolgt am 16. November auf dem Jahrestreffen der Connective Tissue Oncology Society (CTOS) 2024 in San Diego, USA. Beide Erkrankungen sind selten und aggressiv mit begrenzten Behandlungsmöglichkeiten. Das Synovialsarkom tritt hauptsächlich in den Extremitäten junger Erwachsener auf, während MRCLS schnell metastasieren kann und schwer durch konventionelle Methoden zu behandeln ist.
Adaptimmune hat bereits seine erste FDA-Zulassung im August 2024 für Tecelra (afami-cel) erhalten, eine bahnbrechende T-Zell-Rezeptor-Therapie für Erwachsene mit metastasiertem Synovialsarkom. Diese Zulassung stellte zahlreiche Premieren dar, wie die erste gentechnisch veränderte Zelltherapie für solide Tumoren und die erste neue Therapie für Synovialsarkom seit über einem Jahrzehnt.
Laut einem Analysten von GlobalData könnte die Genehmigung von Lete-cel den adressierbaren US-Markt auf jährlich 1.000 Patienten erweitern, im Vergleich zu 400 Patienten mit Tecelra. Die Therapien könnten kombiniert oder in Reihenfolge verabreicht werden, da Lete-cel ein anderes Antigen anvisiert.
Adaptimmune hat zudem diverse Partnerschaften initiiert, um seine Position im Bereich der Zelltherapie zu stärken. Nach dem Rückzug von Genentech im April 2024 aus einer vorherigen Kooperation sicherte sich Adaptimmune schnell einen 665 Millionen US-Dollar-Deal mit Galapagos nur sieben Wochen später. Diese Vereinbarung umfasst eine Vorauszahlung von 100 Millionen US-Dollar und überträgt Adaptimmune die Rechte an Uza-cel, einer MAGE-A4 T-Zell-Therapie.